Синдром рея

Причины возникновения синдрома Рея

Этиология заболевания на сегодняшний день до конца не изучена. При этом врачи выделяют несколько факторов, способных спровоцировать данный вид расстройства.

У детей

Синдром Рея у малышей возникает вследствие нескольких воздействий:

1. Прием салицилатов – основной этиологический фактор болезни. Эти медикаменты используются в качестве антипиретиков, то есть препаратов, снижающих температуру тела. Самым популярным средством считается «Аспирин». Из-за особенностей воздействия медикамент не рекомендуется для борьбы с гипертермией у детей.
2. Важным условием является и применение лекарств на фоне инфекционных поражений, например, гриппа, ветряной оспы или ОРВИ.

Существует предположение, что синдром Рея у детей инициируется нарушением функции митохондрий клеток. Именно со сбоем в их работе врачи связывают развитие характерных симптомов. Метаболиты салицилатов обладают токсичностью для гепатоцитов, что приводит к гибели клеток. Подобный каскад реакций провоцирует нарушение дезинтоксикационной функции гепатобилиарной системы. Происходит также накопление печеночных ферментов, приводящее к поражению нервной ткани и развитию у ребенка специфической клинической картины.

У взрослых

Описано всего несколько случаев возникновения данного вида энцефалопатии у пациентов старше 18 лет. Скорее всего, проблема связана с индивидуальной восприимчивостью организма человека к использованию отдельных групп препаратов. Синдром Рея отмечается у взрослых и на фоне выраженных поражений печени. Причиной могут быть тяжелые инфекции.

Патология в классическом варианте относится к разряду детских болезней. Это во многом осложняет ее выявление и лечение у взрослых пациентов. Существует несколько исследований, в которых описаны случаи возникновения симптомов у людей в возрасте от 18 до 46 лет.

Диагностические критерии включают в себя вирусные поражения в анамнезе, рвоту и энцефалопатию без фокальных неврологических признаков, а также значительное повышение уровня печеночных трансаминаз в крови. Наряду с данными сдвигами регистрируется увеличение протромбинового времени. Отличительной особенностью синдрома Рейе у взрослых считается отсутствие гипогликемии, которая у детей стремительно прогрессирует, особенно при формировании судорожных явлений. Трудность в диагностике заболевания заключается не только в скудной частоте его встречаемости. Данный вид энцефалопатии ассоциируется и с употреблением алкоголя, аутоиммуными поражениями сосудов, а также вирусом гепатита B. Врачи предполагают, что в ряде случаев синдром остается недиагностированным в силу малой распространенности у взрослых пациентов. Подтверждение наличия проблемы осложняется также тем фактом, что многие больные поступают в отделение интенсивной терапии на пятой стадии комы, когда успели развиться фатальные последствия.

Причины (этиология)

Синдром Драве связан с мутацией в гене SCN1A в 80-90% случаев. Усовершенствованное генетическое тестирование, включая дублирование, удаление и идентификацию мозаицизма, продолжает увеличивать этот процент. Миссенс (40%), нонсенс (20%), сдвиг кадров (20%), дупликации/делеции (7%) и мутации места сплайсинга (10%) были связаны с синдромом Драве.

Более легкие проявления (фенотипы) состояний, связанных с SCN1A, чаще связаны с ошибочными мутациями, но ни тип мутации, ни местоположение на гене не соответствуют клинической тяжести СД.

90% мутаций, по-видимому, являются новыми для ребенка и не унаследованы от родителя. В документированных случаях унаследованных мутаций SCN1A родитель имеет более легкую форму эпилепсии или неврологические симптомы отсутствуют, тогда как у ребенка проявляется СД. Усовершенствованное тестирование обнаружило мозаичные мутации у родителей, которые ранее дали отрицательный результат на SCN1A мутации. Мозаизм — это состояние, при котором некоторые клетки человека генетически отличаются от других клеток этого человека. Это может произойти вскоре после оплодотворения, когда отдельная клетка в скоплении клеток подвергается спонтанной мутации. Только клетки, происходящие из этой мутированной клетки, будут нести мутацию: немутантные клетки будут давать здоровые клетки, и, таким образом, развитый индивидуум может иметь слегка различную структуру своих клеток.

Риск рецидива составляет 50% в семьях с наследственными мутациями SCN1A. Из-за выявления мозаицизма и возможности мутаций в яйцеклетках или сперматозоидах (мутации зародышевой линии) риск рецидива даже для явно новых мутаций повышен по сравнению с обычным населением, и поэтому рекомендуется генетическое консультирование.

Другие гены связанные с СД, включая SCN2A, SCN8A, GABRA1, GABARG2, PCDH19, STXBP1 и SCN1B, но клиническая картина в этих случаях часто несколько нетипична для синдрома.

Лечебный процесс

Облегчить состояние во время приступа до начала лечебных процедур помогут неотложные мероприятия. Пораженную конечность необходимо согреть, подержав в теплой воде или помассировав ее шерстяной тканью. Полезно выпить чашку горячего чая. Энергичные взмахи руками, поднятыми над головой, способствуют приливу крови к кистям.

Лекарственные средства больные с синдромом Рейно должны получать пожизненно. Им назначают следующие медикаменты:

1. Сосудорасширяющие препараты – «Нифедипин», «Дилтиазем», «Верапамил», «Капотен», «Лизиноприл»;
2. Антиагреганты – «Пентоксифиллин», «Трентал», «Вазонит»;
3. Спазмолитики – «Дротаверин», «Платифиллин»;
4. НПВС – «Индометацин», «Диклофенак», «Бутадион»;
5. Глюкокортикостероиды – «Преднизолон», «Дексаметазон»;
6. Цитостатики – «Метотрексат».

Хирургическое лечение проводится при отсутствии эффекта от консервативной терапии. Симпатэктомия или ганглиэктомия — операции, которые показаны всем больным с прогрессирующей формой недуга. Чтобы не допустить нового спазма кровеносных сосудов, в процессе оперативного вмешательства «выключают» нервные волокна, по которым идут патологические импульсы. В настоящее время симпатэктомию проводят эндоскопическим методом. Возможно рецидивирование синдрома спустя 2-3 недели после операции.

Немедикаментозные методики, применяемые для лечения синдрома Рейно:

• психотерапия,
• иглорефлексотерапия,
• электрофорез,
• магнитотерапия,
• оксигенотерапия,
• массаж,
• гидротерапия,
• ЛФК,
• парафиновые аппликации,
• озокерит,
• лечение грязями,
• УВЧ,
• экстракорпоральная гемокоррекция.

Лечить болезнь можно средствами народной медицины. Для этого используют:

1. контрастные хвойные и скипидарные ванночки,
2. тепловые компрессы из тыквы или сока алоэ,
3. адаптогены,
4. отвар с лесной земляникой, сок сельдерея и петрушки, настой шиповника, средство с лимоном и чесноком, луковую смесь, хвойный отвар, настойку спорыша.

Большое значение в лечении больных имеет диета. Она заключается в исключении из рациона жирной пищи, копченостей, соусов, колбасных изделий. Питаться следует продуктами с высоким содержанием аскорбиновой кислоты, рутина, клетчатки.

Симптомы синдрома Рея

Чаще всего симптомы рассматриваемого заболевания появляются после того, как человек излечился от вирусной инфекции, но в некоторых случаях клинические проявления синдрома Рейе имеют место быть на 5 сутки инфекционного заболевания.

К первым проявлениям рассматриваемого синдрома относятся:

• тошнота;
• диарея (понос);
• рвота.

Эти симптомы схожи с признаками заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, поэтому пациенты либо обращаются за помощью к гастроэнтерологу, либо вообще начинают самостоятельно лечиться. Уже на 5-7 сутки болезни печень становится максимально увеличенной, хотя признаки желтухи полностью отсутствуют. Еще через несколько дней начинают активно проявляться неврологические симптомы, что будет свидетельствовать о поражении головного мозга:

• повышенная, немотивированная раздражительность;
• дезориентация в пространстве;
• сонливость;
• спутанность сознания;
• учащение дыхания.

Важно! Клинические проявления при синдроме Рейе достаточно вариативны и зависят от того, в каком возрасте находится больной. Например, в младенческом возрасте чаще всего определяются судороги, расстройство дыхания и диарея

А вот дети более старшего возраста страдают от неукротимой рвоты, судорог и нарушений сознания.

Если синдром Рейе прогрессирует и никакого лечения больной не получает, то возможно стремительное развитие отека головного мозга, паралич и судороги, затем пациент входит в кому.

Обратите внимание: все клинические проявления синдрома Рейе имеют место быть на протяжении 1-2 недель, а затем они исчезают. К сожалению, не оказанная вовремя квалифицированная медицинская помощь приводит к летальному исходу – в 50% всех зарегистрированных случаев исход был печальным

Рассматриваемое заболевание имеет закономерное развитие, поэтому врачи выделяют несколько стадий его протекания:

• 0 стадия – врач может выявить признаки жирового гепатоза печени, но какие-либо клинические проявления этой патологии отсутствуют;
• 1 стадия – у пациента открывается рвота, происходит нарушение работы печени, отмечается повышенная сонливость (на этой стадии смертность больных составляет 5%);
• 2 стадия – синдром Рейе активно проявляется расстройством дыхания, судорогами, агрессивным поведением, учащенным сердцебиением, лихорадкой, бредом, дезориентацией в пространстве;
• 3 стадия – у пациента наступает кома, врачи отмечают учащение дыхания, нарушение работы печени и изменение зрачковых рефлексов (смертность больных на этом этапе болезни составляет 50-60%);
• 4 стадия – практически все рефлексы отсутствуют, нет реакции на раздражители, имеется нарушение дыхания, отмечается углубление комы (смертность составляет 95%).

Клинические признаки

Особой симптоматики данное состояние не имеет, поэтому его так сложно определить на начальных стадиях развития. Первоначально родители уверены, что у ребенка самая обычная простуда. Для подавления высокой температуры они прибегают к помощи препаратов тетрациклинового ряда, однако такой подход лишь усугубляет ситуацию и еще больше способствует развитию такого недуга, как синдром Рейе. Ниже перечислим его основные этапы развития.

1. Ребенок после простуды/гриппа идет на поправку, но вдруг появляется сильная рвота.
2. Затем буквально за несколько часов кардинально меняется его поведение. Малыш становится сонливым и даже несколько заторможенным.
3. После он впадает в состояние ступора, не обращает внимания на окружающих.
4. Следующий этап — галлюцинации, которые постоянно преследуют ребенка. Однако он еще реагирует на внешние раздражители.
5. Затем наступает самая опасная стадия — коматозное состояние, сопровождающееся судорогами и даже остановкой дыхания.

В 40% зарегистрированных случаев патологии у маленьких пациентов наблюдается увеличение печени.

Симптоматика

Синдром Рея может протекать в двух вариантах: традиционном и атипичном. В течении заболевания выделяют 3 периода: продромальный, разгар токсикоза и обратного развития.

Традиционная форма, обусловленная приемом «Аспирина», развивается у детей 5-12 лет. Первые симптомы патологии появляются у больных спустя 3-5 дней после начала острой вирусной инфекции.

• У детей внезапно появляется тошнота, многократная рвота, диарея. Изначально симптоматика напоминает расстройство пищеварения.
• Иногда наблюдается появление мелкой сыпи.
• Затем возникает вялость, слабость, заторможенность, проблемы с речью, сонливость.
• По мере развития заболевания появляются симптомы поражения головного мозга и печени. Больные перестают ориентироваться в пространстве, разговаривать, есть и пить. Они не узнают окружающих. Со временем апатия и отрешенность сменяются агрессией, бурной двигательной активностью и появлением галлюцинаций. Изменение психического статуса часто заканчивается развитием делирия. Сильная агрессия часто переходит в беспричинные нападения.
• Дыхание ускоренное и поверхностное.
• Повышается внутричерепное давление.
• Отмечается гепатомегалия. Печень воспаляется и наполняется жидкостью. При этом желтушность кожных покровов у больных отсутствует.
• Нарушаются функции почек, уменьшается суточный объем мочи.
• В крови — гипогликемия, ацидоз, повышение уровня аммиака.
• Дрожание рук или неконтролируемое сокращение отдельных групп мышц вскоре сменяется параличом.
• У больного развивается судорожный синдром, коматозное состояние. Смерть наступает в результате остановки дыхания.

Атипичная форма патологии проявляется аналогичными симптомами, которые дебютируют у детей младше 5 лет. Причиной синдрома Рея у детей являются врожденные нарушения метаболизма. У грудничков пульсирует большой родничок, появляется мелкая сыпь на коже, гепатомегалия, почечная дисфункция. Таких детей необходимо срочно госпитализировать. Патология быстро прогрессирует и без своевременной и интенсивной терапии заканчивается смертью ребенка. В крайне редких случаях синдром протекает легко и самопроизвольно прекращается.

Стадии развития патологии:

• Первая стадия проявляется диспепсическими симптомами: частой рвотой по утрам, поносом, нарушением работы печени, повышенной сонливостью.
• Вторая стадия — безразличие больных к происходящим событиям и окружающим людям, заторможенность, сменяющаяся агрессией и неадекватным поведением, а также лихорадка, тахикардия, бред, галлюцинации.
• Третья стадия — судорожный синдром, коматозное состояние, арефлексия, остановка дыхания, смерть.

Последствия синдрома Рея:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмия, ДВС-синдром, остановка сердца.
• Со стороны дыхательной системы — аспирационная пневмония, дыхательная недостаточность.
• Со стороны пищеварительной системы — воспаление поджелудочной железы с очагами некроза, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
• Несахарный диабет, сепсис, параличи и парезы.
• Кома.

Методы лечения синдрома Рея

Никаким лечением невозможно остановить развитие данного синдрома. Жизненно важными являются раннее определение болезни и интенсивная терапия, которая направлена, прежде всего, на поддержание функций организма, включающих дыхание и кровообращение. В самом начале лечения основной целью является поддержание церебрального перфузионного давления не ниже 50 мм рт. ст. и не допустить осложнений связанных с нарушением функции печени.

Все терапевтические мероприятия направлены на то, чтобы как можно быстрее вывести из организма избытки аммиака и другие метаболиты. Для этого внутривенно вливается глюкоза, жидкость и растворы электролитов. Чтобы уменьшить отек мозга и внутричерепное давление вводятся кортикостероиды, маннитол, глицерин.

Вместе с тем проводится коррекция нарушений кровообращения и дыхания, для чего используют катетеризацию артерий и вен, чтобы производить контроль над составом крови и введением нужных препаратов, а также прибегают к подключению ребенка к аппарату искусственной вентиляции легких.

Прогноз и последствия

При заболевании синдромом Рея прогноз зависит от того насколько повреждены функции головного мозга и как быстро они прогрессируют, насколько высоким является внутричерепное давление, какое количество аммиака присутствует в крови. Если течение заболевания легкое вероятность смертельного исхода составляет 2%, если возникла глубокая кома – 80%.

Если удалось преодолеть острую фазу синдрома Рея, дальше идет выздоровление. При возникновении судорог позже могут быть признаки повреждения головного мозга. Это наличие судорожных расстройств, повреждение периферических нервов, подергивание мышц, задержка умственного развития. Очень редко, но бывает, что в одного ребенка синдром Рея возникает дважды.

Когда нужно вызывать скорую

Скорую помощь нужно вызывать в том случае, когда у ребенка болеющего вирусной инфекцией и принимающего препараты с содержанием салициловой кислоты резко ухудшается состояние: развивается тошнота и сильная рвота, спутанность сознания, дезориентация, возбуждение, судороги и потеря сознания.

В целях профилактики этого синдрома детям запрещено давать ацетилсалициловую кислоту и препараты с ее содержанием до 12 лет. Если надо снизить температуру у ребенка врачи рекомендуют к употреблению парацетамол и препараты, которые его содержат, а также ибупрофен.

Характеристика синдрома Рейе

Синдром Рейе считается патологией или неврологическим расстройством, которое развивается после перенесения некоторых видов инфекций, особенно в детском или подростковом возрасте (Instituto Químico Biológico, 2016).

В частности, после перенесенной ветряной оспы, гриппа или лечения этих патологий ацетилсалициловой кислотой возможно появление различных медицинских событий, связанных с изменением нервной системы и печени (Instituto Químico Biológico, 2016)..

В этом смысле некоторые авторы, такие как Мартинес-Пардо и Санчес Вальверде (2016), классифицируют синдром Рейе как прогрессирующую энцефалопатию, сопровождающуюся прогрессирующей печеночной недостаточностью..

1- энцефалопатия

Таким образом, в медицинской литературе термин энцефалопатия используется для обозначения медицинского состояния, характеризующегося наличием различных неврологических расстройств..

Они являются диффузными и неспецифичными и представляют значительное изменение в функции и / или структуре мозга (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2010).

Энцефалопатия может быть результатом различных факторов или патологических явлений, таких как инфекционные агенты, метаболические изменения, развитие опухолей головного мозга и т. Д. (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2010).

Таким образом, медицинские осложнения, вызванные этой патологией, разнообразны, однако все они связаны с развитием отека мозга, поражением нервной ткани, изменением уровня сознания, когнитивными нарушениями и т. Д. (Коудли, 2016).

2- Система печени

Со своей стороны, система печени относится к печени и смежным структурам, которые обеспечивают контроль и развитие их функций..

Печень является одним из внутренних органов, жизненно важных для нашего выживания. Его основная функция состоит в том, чтобы обрабатывать и фильтровать все те токсичные вещества, которые могут присутствовать в нашем организме (Kivi, 2012).

Следовательно, плохое функционирование этой структуры может вызвать ненормальное накопление вредных веществ, вызывая структурные и функциональные повреждения как в этом, так и в других местах, таких как центральная нервная система (Kowdley, 2010)..

В этом смысле медицинские осложнения печени при синдроме Рей связаны с накоплением жирных веществ и развитием вторичных патологий..

В целом, наличие клинических данных, совместимых с энцефалопатией и областью печени, может вызвать клиническое течение, связанное с синдромом Рейе..

Таким образом, эта патология описана в 1963 году Рей и его командой как медицинская картина, приобрела характер и была связана с инфекцией вирусом гриппа или герпесом (Martínez-Pardo and Sánchez Valverde, 2016).

В своем клиническом отчете он описал набор из 21 случая педиатрических пациентов, клиническое течение которых характеризуется наличием энцефалопатии, определяемой сенсорными изменениями, судорожными приступами и рвотой (Kalra, 2008)..

Кроме того, появляются изменения, связанные с функциями печени, состоянием сознания и т. Д. (Kalra, 2008).

Что такое синдром Драве?

Синдром Драве (СД) — это тяжелая форма эпилепсии, характеризующаяся частыми длительными припадками, часто вызываемыми высокой температурой тела (гипертермия), задержкой развития, нарушением речи, атаксией, гипотонией, нарушениями сна и другими проблемами со здоровьем. Считается, что СД находится в тяжелом конце спектра расстройств, связанных с изменениями (мутациями) в генах ионного канала натрия. Канал ионов натрия представляет собой стробированную пористую структуру в клеточной мембране, регулирующей движение ионов натрия внутрь и из клетки, помогая распространять электрические сигналы вдоль нейронов. Ионные каналы натрия являются критическими компонентами любой ткани, требующей электрических сигналов, включая мозг и сердце.

Более 80% пациентов с синдромом Драве имеют мутацию в гене SCN1A, но не все мутации SCN1A приводят к синдрому Драве. СД считается эпилептической энцефалопатией или судорожным расстройством. СД появляется в течение первого года жизни у здорового ребенка, обычно с генерализованным тоническим клоническим или гемиклоническим приступом, который часто длится (> 5 минут). Эпилептический статус или припадок, длящийся более 5 минут, а иногда и 30 минут или более, является обычным явлением, особенно в первые годы, и требует неотложного медицинского вмешательства. Дополнительные виды припадков, в том числе миоклонические, атипичные и сложные парциальные припадки появляются в возрасте до 5 лет

ЭЭГ, визуализация и развитие обычно сначала нормальны, но на 2 и 3 годах жизни часто появляются аномальные ЭЭГ и задержки развития. Задержка может варьироваться от легкой (редкой) до средней/тяжелой (обычной), и большинству взрослых пациентов нужны лица, которые будут осуществлять за ними уход.

Несогласованность (атаксия) и низкий мышечный тонус (гипотония) часто проявляются в ранние годы и остаются характерными для синдрома на протяжении всей жизни. Со временем может ухудшаться походка, что приводит к снижению подвижности в подростковом возрасте. Задержка речи часто наблюдается в возрасте до 2 лет. Рекомендуются физическая, профессиональная и логопедическая терапия. Другие общие особенности и проблемы со здоровьем включают поведенческие проблемы, проблемы роста и питания, а также нарушения вегетативной нервной системы, которая регулирует такие вещи, как температура тела и потоотделение.

Смертность повышена при синдроме Драве выше, чем в общей популяции больных эпилепсией. Оценки смертности колеблются от 15% до 20% в зрелом возрасте. Синдром внезапной смерти при эпилепсии (СВСЭП) является наиболее распространенной причиной смерти и обычно происходит во время сна. Второй наиболее распространенной причиной смерти является эпилептический статус (эпистатус) и осложнения от эпистатуса.

Другие состояния, предположительно присутствующие в спектре расстройств, связанных с геном SCN1A, включают (в порядке возрастания степени тяжести):

• Фебрильные судороги (ФС);
• Фебрильные судороги плюс (ФС+);
• Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс (ГЭФС+);
• Непереносимая детская эпилепсия с генерализованными тоническими клоническими приступами (НДЭ-ГТКП);
• Синдром Драве (СД).

Признаки и симптомы

Симптомы, связанные с синдромом Рейе, обычно имеют различный клинический спектр, однако они обычно связаны с неврологической и печеночной сферами..

Таким образом, некоторые из наиболее частых функций включают в себя:

рвота

Тошнота и рвота являются начальными проявлениями синдрома Рейе.

Рвота или возвращение содержимого желудка происходит периодически, что может вызвать обезвоживание, боли в животе, травмы пищевода и даже растяжение (Национальные институты здоровья, 2016).

Измененный уровень сознания

Кроме того, могут возникнуть измененные состояния сознания, в основном связанные с (Cortés and Córdoba, 2010):

• путаницаВ этом случае происходит значительное изменение состояния внимания и наблюдения. Возможно, что человек дезориентирован на временном, пространственном и личностном уровне. Кроме того, в этом состоянии часто возникает проблема общения или запоминания какой-либо конкретной информации..
• оцепенение: как и в предыдущем случае, уровень внимания и контроль значительно снижены. Мы можем наблюдать чрезмерную сонливость, изменение циклов сна и бодрствования, физическую слабость и т. Д..
• ступор: в этом случае изменение сознания более глубокое, что приводит пациента в состояние непрерывного сна, которое может выйти только при интенсивной стимуляции
• комаВ наиболее серьезных случаях пострадавший может впасть в кому, при которой происходит полное отключение от окружающей среды. Пациент находится в непрерывном цикле сна и не реагирует ни на какой тип внешней стимуляции.

Гипервентиляция и апноэ

Неврологические нарушения и другие физические данные могут вызвать важные изменения в дыхательной функции, наиболее распространенные из которых связаны с эпизодами апноэ и гипервентиляции:

• гипервентиляцияВ медицинской сфере под этим термином мы подразумеваем развитие эпизодов глубокого и ненормально быстрого дыхания. Хотя это может показаться связанным с различными событиями и факторами, оно может вызывать головокружение или потерю сознания (Национальный институт здоровья, 2016 г.).
• апноэ: в медицинской сфере под этим термином мы подразумеваем наличие кратких эпизодов прерывания дыхания (Национальный институт здоровья, 2016 г.). У пораженных лиц может привести к генерализованному прекращению дыхательной функции или развитию рецидивирующих эпизодов.

Судорожные эпизоды

Обычно под этим термином мы подразумеваем наличие и / или развитие судорог.

Они определяются развитием аритмических и неконтролируемых мышечных толчков или эпизодов ненормального поведения, таких как отсутствие (National Institutes of Health, 2016)..

На определенном уровне судорожные эпизоды происходят из-за присутствия аномальной и патологической нейрональной электрической активности, продукта процессов, которые вызывают функциональное или структурное повреждение на уровне мозга (Национальный институт здоровья, 2016 г.).

гепатомегалия

В данном случае под термином гепатомегалия мы подразумеваем патологическое и патологическое увеличение печени (Национальный институт здоровья, 2016 г.)..

В случае синдрома Рейе, увеличение размера печени вызвано накоплением жировой ткани..

Некоторые медицинские последствия гепатомегалии связаны с болью в животе и растяжением, тошнотой, головокружением, рвотой, печеночной недостаточностью и т. Д..

желтуха

Эта патология вызывает желтую окраску на кожном уровне и других органах, связанных главным образом с мягкими частями, такими как глаза (Национальный институт здоровья, 2016).

Изменения в печени могут вызвать увеличение некоторых веществ, таких как билирубин, который вызывает пожелтение (Национальный институт здоровья, 2016).

Описание1

Это редкий синдром, характеризующийся острой, опасной для жизни, невоспалительной энцефалопатией и жировой дегенерацией печени с минимальными или отсутствующими клиническими признаками поражения печени. При классическом синдроме Рейе наблюдается серьезное, но самоограничивающееся нарушение структуры митохондрий и связанные с ним ферментативные нарушения, обычно продолжающиеся около шести дней. Это сопровождается интенсивным, острым катаболическим состоянием, связанным с отеком мозга при отсутствии энцефалита или менингита.

Патогенез синдрома Рейе неясен, но, по-видимому, он включает митохондриальную дисфункцию, которая ингибирует окислительное фосфорилирование и бета-окисление жирных кислот у зараженного вирусом сенсибилизированного хозяина. Хозяин обычно подвергался воздействию митохондриальных токсинов, чаще всего салицилатов (> 80% случаев). Гистологически митохондрии становятся опухшими и уменьшенными в количестве. Печень и почка поражены. Изменения в мозге приводят к отеку головного мозга и повышению внутричерепного давления (ICP).

Это состояние является очень редким осложнением распространенных вирусных инфекций. Это часто происходит после ничем не примечательной вирусной инфекции, особенно после гриппа B, гриппа A, ветряной оспы или парвовирусных инфекций.2 Также сообщалось после гастроэнтерита и даже вакцин против живых вирусов. Корь не замешана. Считается, что он возникает в результате взаимодействия между вирусными и токсическими факторами окружающей среды, причем наиболее вероятным механизмом является взаимодействие токсических веществ в митохондриях, сенсибилизированных вирусной инфекцией.

Наиболее интенсивно исследованным токсическим фактором был салицилат (обычно в форме аспирина).3Это произошло из-за эпидемиологических ассоциаций (аспирин встречается в> 80% случаев, хотя это не было географически универсальным) и из-за гистопатологического сходства между изменениями печени при синдроме Рейе и при остром отравлении салицилатом.

Другие препараты, которые использовались у пациентов с синдромом Рейе, включали устаревшие тетрациклин, вальпроевую кислоту, зидовудин, диданозин и противорвотные средства. Синдром Рейе или синдром Рейе-подобного также связан с инсектицидами, гербицидами, афлатоксинами, краской, разбавителем краски, маслом маргозы, гепатотоксическими грибами, гипоглицином у плодов аки (ямайская рвота) и травяными препаратами с атрактилозидом (дитерпеноидным гликозидом, обнаруженным в экстракты клубня Callilepis Laureola — отравление импилой).

Рей-подобные заболевания также были описаны, в результате чего наблюдается сходная патологическая картина, но связанная с наследственными нарушениями обмена веществ, такими как дефекты цикла мочевины, дефицит альфа-1-антитрипсина, фруктоземия и т. Д.4 Нарушения метаболизма жирных кислот, по-видимому, более выражены. Число этих расстройств, о которых сообщалось, что они имеют синдром Рейе, увеличивается. Муковисцидоз является одним из таких состояний. В настоящее время считается, что синдром Рейе встречается очень редко, и любой ребенок с таким заболеванием должен проходить тестирование на наличие врожденных нарушений обмена веществ.5 Это, безусловно, правда, что, поскольку запрет на использование аспирина в возрасте до 12 лет в 1986 году, он снизился, и утверждается, что лучшая диагностика метаболических нарушений не будет объяснять все это. Возможно, что вовлечены другие факторы, пока неизвестные — изменение генетического кода вируса обсуждалось.1 В 2002 году запрет на аспирин был повышен до 16 лет.6

В 2008 году в Британском медицинском журнале был опубликован отчет о применении салицилатсодержащего орального геля у пациента с подозрением на синдром Рейе. Хотя в конечном итоге этот случай был диагностирован как салицилатная токсичность, тот факт, что в крови пациента был обнаружен значительный уровень препарата, привел к тому, что Агентство по охране здоровья выпустило предупреждение об использовании салицилатных оральных гелей у детей до 16 лет. Были затронуты следующие продукты: Bonjela и Bonjela Cool Mint. Также было выпущено предупреждение о Pyralvex, краске, используемой для зубной боли / язвы в полости рта.7

управление

Успешное лечение заболевания зависит от ранней диагностики. Он направлен на предотвращение, коррекцию и минимизацию метаболических нарушений и контроль над повышенным ВЧД. Раннее распознавание и лечение необходимы для предотвращения смерти и неврологических нарушений на протяжении всей жизни.

Здесь описаны важные аспекты управления, но они не подходят (или не возможны) в первичной помощи. Задача врача общей практики состоит в том, чтобы распознать состояние на ранней стадии и срочно обратиться к нему.

• Стоит отметить, что пациент должен быть как можно тише; ненужное обращение или стимуляция повышает ICP.
• Установите и поддерживайте дыхательные пути пациента, дыхание и кровообращение по мере необходимости.
• Проверьте уровень глюкозы, особенно если пациент моложе 1 года, имеет измененный психический статус или оба. Администрирование декстроза для управления гипогликемией.

Не существует специального лечения синдрома Рейе. Лечение поддерживающее. При поступлении некоторые из шагов, предпринятых в начальном управлении, будут включать:

Поддержание дыхательных путей и оксигенации мозга.
Немедленная коррекция любой гипогликемии с помощью внутривенного введения глюкозы и настройка 10% инфузии глюкозы. Уровень сахара в крови должен быть между 11 ммоль / л и 22 ммоль / л (т.е

выше, чем обычно).
Если артериальное давление в норме, голову и верхнюю часть туловища следует поднять под углом 40 ° и избегать чрезмерного увлажнения.
Мониторинг и контроль химического состава крови и предотвращение обезвоживания.
Ондансетрон может быть осторожно использован для контроля рвоты. Антациды также могут быть предписаны.
Гипераммонемию можно лечить фенилацетатом натрия / бензоатом натрия или гемодиализом.
Контроль лихорадки.
Противосудорожные препараты (например, фенитоин) могут потребоваться для лечения судорог (если они используются в острой фазе, они, вероятно, потребуются в течение нескольких месяцев после выздоровления).
Исправление дефектов коагуляции, если PTT превышает 16 секунд; витамин К может понадобиться для исправления кровотечения.
С коллегами-экспертами следует проконсультироваться заблаговременно и получить разрешение на прием в МСЭ.

Стадия 2 или хуже требует направления в третичный центр, где можно контролировать и снижать ICP с помощью соответствующей терапии. Другие параметры (центральное венозное давление, нарушения биохимии крови, коагулопатии, судороги и т. Д.) Также необходимо тщательно контролировать.

Сообщалось о случае молниеносного гепатита, успешно вылеченного с помощью трансплантации печени.9