Реаферон-ес

Литература[ | ]

Источники

• Nagata S., Taira H., Hall A., et al. Synthesis in E. coli of a polypeptide with human leukocyte interferon activity (англ.) // Nature : journal. — 1980. — March (vol. 284, no. 5754). — P. 316—320. — doi:10.1038/284316a0. — PMID 6987533.
• 1.8. Other products // WHO Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 Part II : Review of Evidence : . — Revised February 2010. — Geneva : World Health Organisation, 2010. — P. 21. — 61 p.
• Osterlund, P. Pandemic H1N1 2009 influenza A virus induces weak cytokine responses in human macrophages and dendritic cells and is highly sensitive to the antiviral actions of interferons : / P. Osterlund, J. Pirhonen, N. Ikonen … // Journal of Virol. — 2010. — Vol. 84, no. 3. — P. 1414–1422. — doi:10.1128/JVI.01619-09. — PMID 19939920. — PMC 2812319.
• Woo, P. C. Cytokine profiles induced by the novel swine-origin influenza A/H1N1 virus : implications for treatment strategies. : / P. C. Woo, E. T. Tung, K. H. Chan … // Journal of Infectious Diseases. — 2010. — Vol. 201, no. 3. — P. 346–353. — doi:10.1086/649785.. — PMID 20030555.

Официальные документы

• Реестровая запись ФС-001808 (рус.). Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (25 сентября 2018). Дата обращения 31 июля 2019.
• Регистрационное удостоверение Р N002902/01 (рус.). Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (6 октября 2008). Дата обращения 2 августа 2019.
• Регистрационное удостоверение Р N001142/02 (рус.). Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (13 апреля 2010). Дата обращения 2 августа 2019.
• Гордеева, Н. Г. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Бинноферон Альфа : Регистрационный номер ЛП-004881 / АО «Биннофарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. — 5 июня. — 32 с.
• Кириллов, Н. Е. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Офтальмоферон : Регистрационный номер ЛП-002902 / ЗАО «ФИРН М». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2012. — 24 февраля. — 4 с.
• Малиновский, Е. У. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Виферон : Регистрационный номер 001142/02 / ООО «Ферон». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. — 25 октября. — 5 с.
• Гутова, Е. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лайфферон : ЛС-001989-180512 / ЗАО «Вектор-Медика». — Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 2012. — 18 мая. — 6 с.
• Гутова, Е. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Реаферон-ЕС : Р #000642/01-280414 / ЗАО «Вектор-Медика». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2014. — 28 апреля. — 12 с.

Публикации на русском языке

• Ершов, Феликс Иванович. Система интерферона в норме и при патологии / Рос. акад. мед. наук.. — М. : Медицина, 1996. — 238, с. — ISBN 5-225-02863-2.
• Московская, И. А. Алгоритм профилактики вертикальной трансмиссии и реализации перинатальной вирусной инфекции вирусов гепатитов C и В // Вирусные гепатиты в Российской Федерации : справочник / И. А. Московская, Г. Е. Холодняк, Н. В. Рыбакова. — СПб. : ФГУН НИИЭМ им. Пастера Роспотребнадзора, 2010. — 203, с. : ил. — ISBN 978-5-904405-13-7.
• Ткачёва, И. И. Рациональные методы профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний матери плода и новорождённого при акушерской и экстрагенитальной патологии : / И. И. Ткачёва, Т. Г. Тареева, А. В. Федотова … // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов : журн. — 1999. — № 3.

Способ применения

Реаферон ес липинт нужно пить за полчаса до приема пищи.

Непосредственно перед приемом порошок из флакона нужно смешать с кипяченой водой (2 мл). После этого следует хорошенько встряхнуть флакон, чтобы все гранулы растворились, и суспензия стала однородной.

Для лечения гепатита В взрослым и детям нужно пить лекарство два раза в день за 30 мин. до еды в дозировке 100 тыс. Длительность лечения: 10 дней. При хорошей переносимости лечащий врач может продлить лечение еще на 10 дней.

Для лечения гепатита С больному назначается прием Реаферона липида в дозировке 100 тыс. Пить суспензию нужно за полчаса до приема пищи. Длительность лечения определяет лечащий врач.

Детская разовая доза лекарства (от 3 до 7 лет) составляет 50 тыс. МЕ. Принимать ее лучше всего перед едой (за 30-40 минут до приема пищи), чтобы она лучше усваивалась.

Для повышения иммунитета детям нужно принимать по 50 тыс. МЕ два раза в день за полчаса до еды в течение месяца.

При аллергическом конъюнктивите взрослым нужно принимать по 250 тыс. МЕ раз в день в течение недели. Пить лекарство перед приемом пищи (за 30 мин.).

При комплексном лечении бронхиальной астмы взрослым следует пить по 250 тыс. раз в день за полчаса до еды в течение двадцати дней. При необходимости лечащий врач может продлить курс лечения еще на 10 суток.

Для лечения острой формы ОРЗ и гриппа взрослым пациентам назначается по 250 тыс. МЕ дважды в день в течение трех дней. Принимать лекарство нужно перед едой (за 30 мин.).

В качестве профилактики гриппа и прочих острых инфекционных заболеваний дыхательных путей детям старше четырнадцати лет нужно принимать по 50 тыс. МЕ два раза в день за полчаса до приема пищи. Курс профилактики должен длиться 1 месяц.

Детям от трех до четырнадцати лет в целях профилактики нужно пить препарат в дозировке 250 тыс. МЕ два раза в день (утром за полчаса до еды и вечером перед сном) в течение одного месяца.

Для комплексного лечения острых и хронических урогенитальных инфекционных заболеваний и герпеса взрослым пациентам рекомендуется прием Реаферона липида два раза в день за полчаса до приема пищи в дозировке 250 тыс. МЕ. Длительность терапии: 15 дней.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат Реаферон липинт не следует принимать при беременности, особенно на ранних сроках ее протекания, так как нет точных данных о безопасности влияния его активного вещества на развития плода. По этой причине он также не назначается в период лактации.

Прием Реаферона липида во время беременности возможен только в том случае, когда ожидаемая польза для состояния матери будет превышать риски для здоровья будущего малыша.

Мнение пациентов

Отзывы пациентов преимущественно положительные. Препарат хорошо помогает, он доступен и курс лечения не слишком длительный.

Анна, 28 лет, Москва: «Использовала Реаферон, когда заболела гриппом. Принимала в течение 5 дней в минимальной дозировке. Улучшения проявились уже на 2 день. Рекомендую».

Михаил, 47 лет, Воронеж: «Лечился Реафероном от гепатита В. Состояние немного улучшилось. Понадобился не один курс лечения, поэтому обошлось дороговато».

Катерина, 53 года, Челябинск: «Прописали это лекарство внуку для лечения простуды. Улучшения наступили уже через пару дней. Никаких побочных реакций не возникло, поэтому советую».

Спосіб застосування

Для дорослих:

Применяется перорально.Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение 1-5 мин должна образоваться однородная суспензия.При остром гепатите В препарат принимают за 30 мин до еды по следующей схеме:— взрослым и детям школьного возраста — но 1 млн.ME 2 раза/сут в течение 10 дней;При хроническом гепатите В в активной и неактивной репликативных формах, а также при хроническом гепатите В. ассоциированном с гломерулонефритом препарат принимают за 30 минут до еды по следующей схеме:— взрослым и детям школьного возраста — по 1 млн.ME 2 раза/сут в течение 10 дней и затем в течение 1 месяца — через день, 1 раз/сут (на ночь);При проведении специфической иммунотерапии препарат принимают в утренние часы, через 30 мин после еды. по следующей схеме:— при аллергическом риноконыонктивите взрослым — по 500 тыс.ME ежедневно в течение 10 дней (курсовая доза 5 млн.ME);— при атонической бронхиальной астме взрослым — но 500 тыс.ME 1 раз/сут в течение 10 дней, а затем по 500 тыс.МЕ через день в течение 20 дней. Общая продолжительность лечения 30 дней.При профилактике и лечении гриппа и ОРВИ препарат принимают за 30 мин до еды:— для профилактики: взрослым по 500 тыс.ME 1 раз/сут 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости;— при терапии гриппа и ОРВИ: взрослым по 500 тыс.ME ежедневно 2 раза/сут в течение 3 дней.При комплексной терапии урогеннтальных инфекций v взрослых препарат принимают за 30 мин до еды по 500 тыс.ME ежедневно 2 раза/сут в течение 10 дней.При комплексной терапии клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды:— при лихорадочной форме: по 500 тыс.ME 2 раза/сут (утром и вечером) в течение 7 дней;— при менингеальной форме: по 500 тыс.ME 2 раза/сут (утром и вечером) в течение 10 дней.При экстренной профилактике клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды по 500 тыс.ME 2 раза/сут(утром и вечером) в течение 5 дней. Противоклешевой иммуноглобулин вводят в/м однократно не позднее 4-го дня после укуса клеща в дозе 0.1 мл/кг.

Для дітей:

При остром гепатите В препарат принимают за 30 мин до еды по следующей схеме:
детям школьного возраста — но 1 млн.ME 2 раза/сут в течение 10 дней;
— детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) — по 500 тыс.ME 1 раз/сут в течение 10 дней или. после контрольных биохимических исследований крови, более длительное время — до полного клинического выздоровления.При хроническом гепатите В
— детям школьного возраста — по 1 млн.ME 2 раза/сут в течение 10 дней и затем в течение 1 месяца — через день, 1 раз/сут (на ночь);
— детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) — но 500 тыс. ME 2 раза/сут в течение 10 дней и затем — по 500 тыс.ME в течение 1 месяца через день, 1 раз/сут (на ночь).При профилактике и лечении гриппа и ОРВИ:
— для профилактики: детям старше 15 лег — по 500 тыс.ME 1 раз/сут 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости; детям с 3-х до 15 лет по 250 тыс.ME 1 раз/сут 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости;
— при терапии гриппа и ОРВИ: детям старше 15 лет — по 500 тыс.ME ежедневно 2 раза/сут в течение 3 дней: детям с 3-х до 15 лет — по 250 тыс.ME ежедневно 2 раза/сут в течение 3 дней.

Показания

Хронический гепатит В: — лечение взрослых и детей (от 1 года) с подтвержденной репликацией вируса гепатита В (наличие ДНК HBV или HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени. Хронический гепатит С: — монотерапия или в комбинации с рибавирином у взрослых, у которых повышена активность трансаминаз, отсутствуют признаки декомпенсации функции печени и определяется РНК HCV или антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) в сыворотке крови; — у детей в возрасте 3 лет и старше с компенсированнымм заболеванием печени, ранее не получавших лечение итерфероном альфа-2b, и у взрослых с рецидивом после терапии итерфероном альфа-2b предпочтительно назначать Интрон А в комбинации с рибавирином. Перед началом комбинированной терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина. Папилломатоз гортани: — лечение взрослых и детей от 1 года. Волосатоклеточный лейкоз: — лечение взрослых в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином. Хронический миелолейкоз: — монотерапия: лечение взрослых при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr/abl (клинические данные показывают, что гематологическая ремиссия и большой/малый цитогенетический ответ достигаются у большинства пациентов, при этом большой цитогенетический ответ определяют как количество Рh+-лейкозных клеток в костном мозге <34%, а малый — от 34% до 90%; — комбинированная терапия: назначение Интрона А в сочетании с цитарабином во время первых 12 месяцев лечения позволяет существенно увеличить число больших цитогенетических ответов и значительно увеличить общую выживаемость пациентов по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b после 3 лет лечения). Тромбоцитоз у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ): — тромбоцитоз часто возникает при хроническом миелолейкозе (Интрон А применяли с некоторым эффектом у взрослых больных с тромбоцитозом, связанным с ХМЛ). Множественная миелома: — качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов, достигших частичного ответа (уменьшение уровня парапротеина в сыворотке крови на 50%) после начальной индукционной терапии (поддерживающая терапия удлиняет фазу плато, однако влияние препарата на общую выживаемость окончательно не установлено). Фолликулярная лимфома (неходжкинская лимфома): — лечение фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой массой — в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией (например, СНОР-режимом) у взрослых. К данной группе относятся фолликулярные лимфомы при наличии хотя бы одного из перечисленных признаков: большой размер опухоли (>7 см), вовлечение 3 или более лимфатических узлов (каждый >3 см), общие симптомы (снижение массы тела более чем на 10%, повышение температуры тела более 38°С в течение более чем 8 дней, повышенное потоотделение по ночам), спленомегалия (граница селезенки выходит за область пупка), сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальной области, лейкемия, значительный выпот. Эффективность терапии препаратом Интрон А у пациентов с фолликулярными неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и низкой опухолевой нагрузкой не была установлена. Саркома Капоши на фоне СПИД: — лечение больных при отсутствии оппортунистических инфекций, если число клеток CD4 превышает 250/мм3. Рак почки: — прогрессирующий рак почки у взрослых. Карциноидные опухоли: — карциноидные опухоли у взрослых при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и с карциноидным синдромом. Злокачественная меланома: — адъювантная терапия у взрослых больных, после хирургического лечения по поводу первичной опухоли, при наличии высокого риска системного рецидива.

Как принимать Реаферон

Лиофилизат для приготовления раствор используют подкожно, внутримышечно, местно, субконъюнктивально. Содержимое ампулы смешивают с водой для инъекций или физраствором (в 1-5 мл) в течение трех минут. Внутримышечно и подкожно вводят дозировки, согласно инструкции по применению:

Перифокально, местно и субконъюнктивально препарат вводится:

Препарат Реаферон ЕС-липинт применяется перорально. К содержимому прибавляют 1-2 мл воды, перемешивают в течение 1-5 минут до получения суспензии, принимают за полчаса до еды. Инструкцией по применению предусмотрены следующие дозы:

Показания к применению

Препарат предназначен для комплексного лечения взрослых пациентов при таких заболеваниях:

• острый вирусный гепатит В в тяжелых и среднетяжелых формах до пятых суток желтухи (малоэффективен в более поздние сроки данного периода, не эффективен при развитии печеночной комы и холестатическом течении патологии);
• острые затяжные гепатиты В и С, а также хронические активные гепатиты В, С и D без симптоматики цирроза;
• микоплазменные, вирусные (аденовирусные, гриппозные, энтеровирусные, паротитные, герпетические), а также вирусно-бактериальные менингоэнцефалиты (более всего эффективен в течение первых 4 суток болезни);
• вирусные кератиты, конъюнктивиты, кератоувеиты, кератоконъюнктивиты;
• IV стадия рака почки, волосато-клеточный лейкоз, злокачественные лимфомы кожных покровов (первичный ретикулез, грибовидный микоз), саркома Капоши, плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи, хронический миелолейкоз, кератоакантома, гистиоцитоз-Х, эссенциальная тромбоцитопения, сублейкемический миелоз;
• рассеянный склероз.

Комплексное лечение пациентов детского возраста:

• острый лимфобластный лейкоз в фазе ремиссии (4-5 месяц) после проведения индуктивной химиотерапии;
• респираторный папилломатоз гортани.

Способ применения

Для взрослых:

Взрослым назначают Виферон 3000000МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки с перерывом 12 часов первые 10 суток ежедневно, потом трижды в неделю через день в течение 6-12 месяцев. При комплексной терапии урогенитальных инфекций, в том числе у беременных: Взрослым назначают Виферон 500000МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки с перерывом 12 часов. Курс 5-10 суток. По показаниям может быть проведен дополнительный курс через 5 дней перерыва. При герпетической инфекции назначают Виферон 1000000МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки с перерывом 12 часов. Курс лечения 10 суток. Лечение целесообразно начинать при первых признаках развития заболевания. Беременным (с 14 недель беременности) Виферон 500000МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов ежедневно в течение 10 дней, далее по 1 суппозиторию 2 раза в сутки дважды в неделю в течение 10 суток, далее через 4 недели необходимо проводить профилактический курс Виферон 150000МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 5 дней. Профилактические курсы проводят через каждые 4 недели вплоть до родов. Комплексная терапия инфекционных заболеваний у взрослых: назначают Виферон 500000МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения 5-10 дней

Мазь: Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи ежедневно по 3-4 раза в сутки и осторожно втирают. Курс лечения 5-7 дней

Для детей:

Суппозитории ректальные:
В комплексной терапии различных инфекционно-воспалительных заболеваний у детей, в том числе недоношенных:
новорожденным со сроком гестации больше 34 недель назначают Виферон 150000МЕ ежедневно по 1 суппозиторию 2 раза в сутки.
Курс лечения – 5 дней.
Недоношенным новорожденным со сроком гестации меньше 34 недель ежедневно Виферон 150000МЕ по 1 суппозиторию 3 раза в день через 8 часов. Курс лечения – 5 дней.
Возможны повторные курсы при различных заболеваниях, но перерыв между курсами должен быть не менее 5 дней.
У детей, в том числе недоношенных повторные курсы проводятся при сепсисе 2-3 курса, при герпетической инфекции 2 курса, цитомегаловирусной инфекции, микоплазмозе, кандидозе 2-3 курса.
При ОРВИ и пневмонии по решению врача так же может быть проведен повторный курс лечения препаратом Виферон.
При комплексной терапии хронических вирусных гепатитов у детей и взрослых:
Детям в зависимости от возраста назначают:
до 6 месяцев – 300000-500000МЕ в сутки;
от 6 до 12 месяцев – 500000МЕ в сутки;
от 1 года до 7 лет – 300000МЕ на 1м2 площади поверхности тела в сутки.
Детям в возрасте старше 7 лет – 500000МЕ на 1м2 площади поверхности тела в сутки. Дозу препарата делят на 2 приема с перерывом 12 часов первые 10 суток ежедневно, потом трижды в неделю через день в течение 6-12 месяцев.

Особые указания

Во время лечения необходимо периодически проводить анализы крови (общие – каждые 2 недели, биохимические – каждые 4 недели), чтобы своевременно выявить отклонения лабораторных показателей от нормы.

В случае снижения абсолютного количества нейтрофилов менее 0,75-10% и числа тромбоцитов менее 50-109/л рекомендуется временно снизить дозу интерферона в 2 раза и через 1-2 недели провести повторный анализ. Если изменения сохраняются, Реаферон-ЕС необходимо отменить.

В случае снижения абсолютного количества нейтрофилов менее 0,5-10% и числа тромбоцитов менее 25-109/л терапию следует прекратить.

Больным с заболеваниями щитовидной железы перед назначением Реаферона-ЕС и периодически во время лечения (не реже 1 раза в полгода) необходимо контролировать концентрацию тиреотропного гормона. Если течение имеющегося заболевания ухудшается или возникают нарушения функции щитовидной железы, не поддающиеся адекватной медикаментозной коррекции, интерферон отменяют.

При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилаксии, бронхоспазма, крапивницы, ангионевротического отека) отменяют препарат и срочно проводят соответствующую медикаментозную терапию. При преходящей кожной сыпи отменять интерферон нет необходимости.

При применении высоких доз интерферона возможны нарушения сознания, энцефалопатия, судороги и кома. При развитии нарушений и неэффективности сниженной дозы лечение прекращают.

Тщательное наблюдение требуется пациентам, у которых появляются признаки нарушения функции печени. Если симптомы прогрессируют, лечение прекращают.

В случае развития пневмонии или пневмонита, отменяют интерферон и назначают глюкокортикостероидную терапию.

При появлении изменений со стороны психики или центральной нервной системы (включая депрессию) пациент должен находиться под наблюдением психиатра весь период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Если симптомы расстройства не регрессируют или ухудшаются, появляется агрессивное поведение, направленное на других людей, или возникают суицидальные мысли, следует отменить Реаферон-ЕС и назначить консультацию психиатра.

Суицидальные мысли и попытки чаще возникают у детей и подростков, поэтому при наличии серьезных нарушений психики (в анамнезе в том числе) применение интерферона противопоказано. Взрослым с такими нарушениями препарат назначают только при условии проведения соответствующего индивидуального скрининга и терапии психического нарушения.

При длительном лечении возможны нарушения со стороны органа зрения, поэтому до начала применения Реаферона-ЕС необходимо офтальмологическое обследование. Если во время лечения возникают любые жалобы на нарушения зрения, следует незамедлительно проконсультироваться с окулистом. При наличии заболеваний, которые могут способствовать изменениям в сетчатке (например, артериальной гипертензии или сахарного диабета), офтальмологический осмотр нужно проводить как минимум 1 раз в полгода. Если расстройства зрения появляются или усугубляются, препарат отменяют.

При продолжительном лечении у отдельных пациентов возможно появление антител к интерферону. В большинстве случаев титры антител невысоки и они не влияют на эффективность терапии.

Под тщательным наблюдением в период лечения должны находиться пациенты с прогрессирующими онкологическими болезнями и/или заболеваниями сердечно-сосудистой системы. При развитии артериальной гипертензии показано проведение соответствующей терапии и обеспечение адекватной гидратации.

Во время лечения возможно появление сонливости, усталости и дезориентации. В этом случае следует воздержаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов работ.

Интерферон оказывает стимулирующее действие на иммунную систему, поэтому медикаментозная иммуносупрессия может оказаться менее эффективной у пациентов после трансплантации (к примеру, костного мозга или почки).

При появлении симптомов аутоиммунного заболевания необходимо провести тщательное обследование пациента и оценить возможность дальнейшего лечения интерфероном.

Лекарственное взаимодействие

Снижая активность изоферментов цитохрома Р-450, интерферон альфа-2b может влиять на метаболизм теофиллина, варфарина, курантила, диазепама, фенитоина, пропранолола, циметидина, некоторых цитостатиков.

Как и все интерфероны, Реаферон-ЕС может оказывать влияние на окислительные метаболические процессы, что нужно учитывать при одновременном назначении препаратов, которые метаболизируются путем окисления, включая теофиллин и аминофиллин. При сочетанном назначении теофиллина необходимо контролировать его концентрацию в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.

Во время лечения запрещено употреблять алкоголь.

Интерферон альфа-2b может усиливать кардиотоксическое, нейротоксическое и миелотоксическое действие препаратов, которые применяются одновременно с ним или назначались ранее. Следует избегать совместного применения лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, и иммуносупрессивных препаратов (включая парентеральные и пероральные формы глюкокортикостероидов).

При одновременном применении гидроксимочевины повышается частота развития кожного васкулита.