Арпефлю
Содержание:
- Арпефлю или римантадин. Пять лучших противовирусных препаратов
- Состав и форма выпуска
- Фармакологическая группа
- Арпефлю инструкция по применению цена аналоги
- Способ применения и дозировка
- Показания для приема: лечение или профилактика
- Показания к применению
- Применения и дозы
- Передозировка
- Арпефлю или Арбидол – что лучше
- Арпефлю аналоги
- Российская Федерация:
Арпефлю или римантадин. Пять лучших противовирусных препаратов
Можно ли быстро прийти в себя, если грипп или ОРВИ все же застали врасплох? Работают ли противовирусные и какие из них наиболее эффективны? Чем отличается арбидол от ремантадина? Не вреден ли Амиксин? Давайте разбираться.
Арбидол. Один из самых популярных препаратов, разработан еще в 1974 году. Применяется в лечении гриппа, ротавирусных инфекций (так называемый кишечный грипп), коронавирусах (небольшая интоксикация и поражение верхних отделов дыхательной системы). Действующее вещество – умифеновир. Минусы арбидола – возможные побочные эффекты: головная боль и аллергические реакции. Нельзя принимать малышам до 3-х лет, при беременности и кормлении грудью назначается только после подробной оценки рисков и под наблюдением врача.
Ремантадин – это производное адамантана, то есть активное вещество отличается от Арбидола, к тому же его спектр действия более узкий: наиболее эффективен он в по отношению к гриппу и клещевому энцефалиту.
Нельзя использовать препарат при беременности и кормлении грудью, а также детям до 3-х лет.
Противовирусное ремантадин считается высокоэффективным, а побочные эффекты – нечастое явление. Может встречаться – головная боль, тошнота и рвота, изменение концентрации внимания.
Амиксин – действующее вещество этого препарата – тилорон. Это синтетический индуктор интерферона, отлично зарекомендовал себя как противовирусное и иммуномоделирующее средство. Считается эффективным в случаях ОРВИ и широко применяется не только для лечения, но и для профилактики. Практически не имеет побочных эффектов, кроме возможных аллергических реакций, которые встречаются достаточно редко. Считается нетоксичным препаратом, но не рекомендован беременным и кормящим женщинам из-за неизученного влияния на плод и проникновения в грудное молоко. Детям дошкольного возраста принимать амиксин нельзя.
Кагоцел – основной составляющий компонент этого препарата – натриевая соль сополимера. Кагоцел используется как иммуномодулятор для профилактики простудных заболеваний и как противовирусное. Он стимулирует организм вырабатывать поздний интерферон и за счет него бороться с вирусом. Лучше всего лекарство подействует, если принимать его в первый день болезни, но не позднее четвертого дня от острого начала болезни. Для применения при беременности и кормлении грудью нужно посоветоваться с врачом, а детям могут принимать кагоцел начиная с 3-х лет. Побочные действия очень редки и выражаются в небольших аллергических реакциях.
Тамифлю. Самый неоднозначный препарат, отличается очень высокой ценой, но считается одним из самых эффективных препаратов. Применяют его только для лечения вирусных заболеваний и не используют для профилактики. Главное направление: ОРВИ и вирусы гриппа А и В. Его отличие от остальных лекарств, что Тамифлю можно использовать в лечении детей после года и беременных женщин, но тщательно контролируя самочувствие. Нельзя использовать препарат долгое время, в таком случае он оказывает влияние на психику. Побочные эффекты, которые могут возникнуть, это диарея, тошнота и бессонница.
Состав и форма выпуска
Средство на фармакологическом рынке представлено в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Дозировка каждой таблетки – от 50 до 100 мг. Таблетки расфасованы в контурные упаковки и картонные пачки.
Форма выпуска препарата
Основной активный компонент, входящий в состав медикаментозного средства, – умифеновира гидрохлорид (арбидол). Также у препарата Арпефлю состав включает и другие, вспомогательные, компоненты, среди которых можно выделить следующие:
- стеарат магния;
- модифицированный крахмал;
- моногидрат лактозы;
- повидон;
- диоксид кремния;
- тальк;
- поливиниловый спирт.
Важно! Лекарственное средство относится к группе индукторов синтеза интерферона.
Фармакологическая группа
По фармакологическим свойствам лекарственный препарат Арпефлю рассматривается как противовирусное и иммуномодулирующее средство. Арпефлю является противовирусным средством, предназначенным для системного использования. В качестве активного вещества в составе препарата содержится умифеновир. Средство обладает способностью подавлять активность вируса гриппа А и Б. Специфическое действие препарата связано со способностью к угнетению слияния оболочек вирусов оболочка клеток. На этом фоне предупреждается проникновение вирусных агентов в клетки организма. Активное вещество также действует на повышение продукции интерферона. Подобный компонент относится к токсическим соединениям. При его использовании отличается сокращение периода течения заболевания, а также уменьшение тяжести течения гриппа и ОРВИ. При системном использовании существенно снижается частота появления осложнений.
При пероральном приеме активное вещество быстро и в полном объеме всасывается в кровь. Максимальные концентрации вещества в плазме крови прослеживается через полтора часа. В печени происходит метаболизм действующего компонента. Продукты распада выделяются из кишечника в неизменном виде. Незначительная часть выводится при помощи почек. Период полувыведения активного компонента составляет 17-20 часов. В течение суток из организма выводится около 90% от общей дозы.
Медикаментозный состав обладает интерферон инициирующими свойствами и обеспечивает стимуляцию гуморальных и клеточных реакций иммунитета. Препарат обеспечивает фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным заболеваниям. Препарат существенно снижает риск развития после гриппозных осложнений, уменьшает частоту обострений хронических заболеваний и обеспечивает нормализацию иммунологических показателей. Противовирусный агент обеспечивает появление слияния липидной оболочки вируса с клеточными мембранами при контакте вирусов с клетками. Терапевтическая эффективность при гриппе проявляется снижением симптомов интоксикации и уменьшением интенсивности проявления катаральных реакций. Уменьшение периодов лихорадки и общей продолжительности заболевания прослеживаются при приеме средства курсом. Побочные реакции при условии использования медикаментозного средства в целях, рекомендуемых инструкции не прослеживаются.
Арпефлю инструкция по применению цена аналоги
Лекарственных средств сейчас немало, каждое новое сулит нам скорейшее выздоровление, особенно популярны вирусные заболевания, поэтому и средств сейчас больше выпускаются именно для лечения этого заболевания. Вот только под новыми названиями могут тпрятаться старые недобрые знакомые, которые в свое время не помогли ни разу. Да и настоящих противовирусных средств сейчас на рынке можно по пальцам перечесть.
Одним из заявленных как противовирусных является Арпефлю, который сделан нашими белорусскими товарищами по фармацевтическому цеху.
Арпефлю – это средство, на коробочке которого можно прочесть, что оно не много не мало, а противовирусное средство, вот только не борется оно с вирусом, с ним мало кто может совладать, а вот иммунитет и сильный человеческий организм вполне даже может.
Поэтому Арпефлю не борется с вирусом, он встает на сторону иммунитете, поэтому оказывает то самое иммуномодулирующее и, вот уж очень хочется верить, противогриппозное действие, причем настолько силен, что готов подавлять вирусы гриппа А и В, вот только надо помнить, что таких вот разновидностей на самом деле гораздо больше, чем вариантов «лечения» их.
Вот тут как бы без знания фармакологии не разберешься, даже количество выпитого не поможет прочесть следующее: под простым названием арпефлю скрывается всего лишь этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат и вкупе с вспомогатльными веществами чтобы совсем вкусно и приятно было. Чтобы было более понятно это арбидола гидрохлорида в той же дозировке, которая и указана на упаковке. Отсюда и первый аналог арпефлю – арбидол российского производства.
Данное средство, как и его аналоги используются в двух вариантах – профилактика, когда вокруг тебя все болеют и так и норовят тебе одарить новым востребованным вирусом, а второй – это непосредственное лечение, когда все-таки вероломно враг напал, не дожидаясь спасительной для организма профилактики.
Из области действия выделяют следующие заболевания лекарственного средства: грипп, но тут не все так просто, ибо выделяют только вирусы А и В, а когда ты чихаешь и кашляешь, то не видно какими буквами подписаны твои бациллы, популярные ОРВИ, причем вроде бы как и с осложнёнными справиться может, по крайне мере в инструкции так описали.
Но надо помнить, что компетентный врач вряд ли назначит только одно средство, тем более имунностимулирующее, так как иммунитет может и не простимулироваться должным образом и запустить болезнь до более сложного состояния, так и до более серьёзных веществ дойти можно.
Дозировка применения зависит от той фазы, которая в данный момент проходит – лечение или профилактика. Согласно инструкции передозировки быть не может, а вот насчет лечения – смотрите сами, возможно организм более уважительно отнесется к арбидолу белорусского производства.
Вот тут можно составить немалый список всех иммуностимулирующих сретсв, которые пробовал или услышал в рекламе, хотя действенное средство в рекламе не нуждается.
Примеры: уже был заявлен как Арбидол, Анаферон, причем даже Анаферон детский можно подключить к аналогам, так как арпефлю можно детей с трех лет лечить, Вэллферон; Зовиракс, популярный по рекламе Ингавирин;; Интерферон лейкоцитарный человеческий, которым так любят лечить маленьких детишек, так как его можно даже грудничкам, а нужно ли — вопрос остается открытым; кагоцел; Орвирем; Ремантадин; и мой особенно нелюбимый Эргоферон.
Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом
Способ применения и дозировка
Таблетки Арпефлю рекомендуется принимать за полчаса до еды, не разжевывая и не измельчая. Их можно запивать большим количеством чистой негазированной воды.
Инструкция по применению для детей подчеркивает, что больные в возрастной категории от 3 до 6 лет должны принимать Арпефлю при гриппе не более 50 мг лекарственного препарата за один раз.
В случае если куплено лекарство с дозировкой 100 мг, таблетку следует разделить на два приема. Количество суточных приемов определяет лечащий врач в зависимости от возраста ребенка и степени тяжести заболевания.
Пациентам в возрасте от 6 до 12 лет назначается дозировка по 100 мг препарата 2-3 раза в сутки. Более старшие дети принимают лекарство по 200 мг.
Продолжительность курса лечения в большинстве случаев варьируется в пределах 3-7 суток. Как правило, этого времени вполне достаточно для того, чтобы получить максимальный эффект от Арпефлю.
В случае, если таблетки назначаются малышу в профилактических целях, вполне достаточно принимать по одной таблетке в сутки в дозировке, подходящей его возрастной категории. Длительность профилактического курса – 14 дней.
Противовирусный лекарственный препарат можно приобрести в аптечной сети без врачебного рецепта. Его производитель – фармакологическая компания «ЛЕКФАРМ», Республика Беларусь.
Аналоги препарата
В случае если у ребенка наблюдается индивидуальная непереносимость активных компонентов, входящих в состав лекарственного препарата, его могут заменить аналоги, обладающие схожим принципом действия:
- Арбидол;
- Арпетол;
- Анаферон;
- Амизон;
- Арпетолид;
- ОРВИтол;
- Ремантадин;
- Иммустат.
Несмотря на то, что данные лекарственные средства обладают аналогичным принципом действия, перед их применением обязательно нужно посоветоваться со своим лечащим врачом.
Показания для приема: лечение или профилактика
Что рассказывает об «Арпефлю» инструкция по применению? Таблетки можно использовать для лечения вирусных инфекций и их предотвращения. Препарат применяется для терапии респираторных патологий, гриппа А и В, вторичных иммунодефицитов. Медикамент может использоваться для лечения хронического, а также острого бронхита, пневмонии, герпеса. Но в этом случае терапия дополняется другими лекарствами.
С целью профилактики противовирусное средство может использоваться в послеоперационном периоде, чтобы избежать осложнений бактериального характера и ускорить выздоровление. Медикамент назначается взрослым для нормализации и поддержания иммунного статуса.
Показания к применению
Перечень показаний применение лекарственного средства Арпефлю можно представить в следующем виде:
- грипп спровоцирован активностью вирусов типа A и B;
- острые респираторные вирусные инфекции;
- острые респираторные вирусные инфекции;
- осложненный бронхит, бронхопневмония и пневмония;
- первичное состояние иммунодефицита;
- комплексное лечение хронического бронхита;
- комплексное лечение хронической пневмонии;
- комплексное лечение рецидивирующей герпетической инфекции.
Препарат нередко используется для купирования послеоперационных, инфекционных осложнений у лиц с нарушениями иммунного статуса.
для взрослых
Пациенты данной возрастной категории могут использовать лекарственное средство при наличии показаний к применению
При определении доз следует обратить внимание на то, что лицам с нарушениями в работе печени и почек часто требуется уменьшение активности. Препарат отличается продолжительным периодом полувыведения
Частота приема препарата должна составлять не более двух раз в сутки. Рекомендуется выдерживать 12 часовой интервал. Коррекция доз также может требоваться пациентом преклонного возраста, не имеющим выраженных нарушений в работе выделительных органов.
для детей
Лекарственное средство может использоваться в педиатрической практике для лечения детей в возрасте старше 3 лет. Подобные пациенты принимают медикаментозный состав в дозе 50 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза определяется в частном порядке и во многом зависит от возраста пациента и имеющихся показаний к применению.
для беременных и в период лактации
Данные, предопределяющие возможность применения лекарственного средства в период беременности и грудного вскармливания отсутствуют. Препарат может использоваться женщиной по назначению лечащего врача. В большинстве случаев медикаментозной состав переносится хорошо, побочные реакции на фоне приема прослеживаются крайне редко. Вероятность проявления побочных реакций повышается при несоблюдении рекомендуемых врачом доз.
Применения и дозы
Режим дозирования для каждого пациента определяется в индивидуальном порядке, в зависимости от показаний к применению. При определении доз, врач должен учитывать возраст пациента и характер течения заболевания. Целью профилактики появления гриппа и ОРВИ у населения, средство может использоваться в меньших дозах, но длительным курсом. Пациент должен принимать препарат согласно с рекомендациями специалистов, в противном случае эффективность курса приема может быть существенно снижена.
для взрослых
Разовая доза для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет составляет 200 мг.
Для неспецифической профилактики при непосредственном контакте с больным гриппом и ОРВИ для взрослых пациентов доза составляет 200 мг 1 раз в день в течение 10 дней.
В период эпидемии гриппа для профилактики обострений заболеваний верхних и нижних дыхательных путей принимают по 200 миллиграмм 2 раза в день в течение 3 недели.
Для профилактики появления послеоперационных дети в возрасте старше 12 лет принимают препарат по 200 миллиграмм за 2 дня до операции, а затем на 5 и 2 день после ее проведения.
Для лечения гриппа и ОРВИ протекающего с осложнениями, взрослые пациенты и дети в возрасте старше 12 лет принимают медикаментозные средства в объеме 200 мг 4 раза в день в течение 5 дней.
Приём стоит проводить через равные промежутки времени, то есть через 6 часов. Для профилактики гриппа и ОРВИ с появляющимися осложнениями в виде бронхита, пневмонии и других заболеваний взрослые принимают по 200 мг лекарственного препарата 4 раза в день. Продолжительность приема препарата в этом случае составляет 5 дней, после чего однократную дозу уменьшают до 100 миллиграмм в сутки.
для детей
Для профилактики появление неспецифических инфекций у детей в возрасте от 3 до 6 лет доза должна составлять 50 мл мг.
Для детей в возрасте от 6 до 12 лет доза составляет 100 мл мг.
При непосредственном контакте с больным гриппом и другим острым респираторным вирусным заболеванием дети в возрасте от 3 до 6 лет принимают по 50 мг средства. Дети в возрасте от 6 до 12 лет принимают по 100 мг лекарственного средства. Продолжительность приема составляет 10 14 дней.
Для профилактики появления гриппа и ОРВИ в период сезонных эпидемий дети в возрасте от 3 до 6 лет принимают 50 мг средства, а дети в возрасте от 6 до 12 по 100 мг. Продолжительность курса приема составляет 3 недели. Для профилактики появления послеоперационных осложнений дети в возрасте от 3 до 6 лет принимают по 50 мг детям в возрасте от 6 до 12 мг.
для беременных и в период лактации
Возможность применение лекарственного средства в период беременности и грудного вскармливания определяется в индивидуальном порядке лечащим врачом.
В большинстве случаях медикаментозной состав переносится хорошо, но прием должен проходить под контролем специалиста.
Передозировка
За весь период присутствия на фармацевтическом рынке отрицательной информации при передозировке не поступало. Но не стоит употреблять двойную дозу, если вы пропустили прием.
В случае попадания в детский организм повышенной дозы препарата, проводятся стандартные меры:
- промывание желудка слабым раствором перманганата калия;
- искусственно вызывают рвоту.
Консультация со специалистом в такой ситуации не повредит, не стоит игнорировать посещение врача.
Препарат Арпефлю хранят не более 2-х лет с момента выпуска в недоступных для детей местах. Оптимальная температура хранения 15-25 градусов Цельсия при нормальной влажности, без попадания прямых солнечных лучей.
Особых рекомендаций по взаимодействию с другими лекарственными средствами нет. Исключением является этиловый спирт.
Арпефлю или Арбидол – что лучше
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, ОАО, Россия
Форма выпуска: капсулы, таблетки п/о, порошок для суспензии
Действующее вещество: умифеновир
Синонимы: Арпефлю
Арбидол – аналог Арпефлю по действующему веществу, обладающий противовирусным и иммуномодулирующим свойством. Способствует выработке интерферона, активирует различные звенья иммунной системы организма. При вирусной инфекции аналог снижает интоксикацию, период повышенной температуры и продолжительность заболевания. Предотвращает развитие осложнений при гриппе.
Аналог Арпефлю применяется при:
- ОРВИ, в т.ч. осложненными бронхо-легочными заболеваниями – в качестве лечения или профилактики.
- долготекущих бронхитах, пневмониях, повторяющихся герпетических инфекциях – в комплексных схемах терапии.
- кишечных инфекциях вирусного происхождения (ротавирус).
- сниженном иммунитете.
Для детей аналог Арпефлю по действующему веществу применяется с 2-летнего возраста. Взрослым и детям с 12 лет для лечения гриппа и ОРВИ аналог назначают в дозе 200 мг 4 р/сутки, с 6 до 12 лет – по 100 мг 4 р/сут.; с 2 до 6 лет – по 50 мг 4 р/сут. Для профилактики вирусных инфекций достаточно однократного употребления в день согласно возрастной дозе. Заменитель Арпефлю принимается до еды с интервалом 6 часов.
По отзывам врачей, медикамент эффективно помогает предотвратить возможные осложнения при гриппе и сокращает течение болезни. Препараты одинаковые по составу, разница между ними только в цене.
Арпефлю аналоги
Для составления списка дешевых аналогов дорогих лекарств мы используем цены, которые нам предоставляют более 10000 аптек по всей России.
База лекарств и их аналогов обновляется ежедневно, поэтому информация предоставленная на нашем сайте является всегда актуальной по состоянию на текущий день. Если вы не нашли интересующий вас аналог, пожалуйста, воспользуйтесь поиском выше и выберите из списка интересующее вас лекарство.
На странице каждого из них вы найдете все возможные варианты аналогов искомого лекарства, а также цены и адреса аптек в которых оно есть в наличии.
Инструкцияпо медицинскому применению препаратаАрпефлю
Состав:
1 таблетка содержит умифеновиру гидрохлорида (в виде моногидрата) 50 мг или 100 мг.Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактоза, крахмал кукурузный модифицированный, повидон, кремния диоксид коллоидный, Opadry II White 85 F 18422 ( титана диоксид (Е 171), спирт поливиниловый, тальк, полиэтиленгликоль).
Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, в поперечном разрезе: оболочка белого или почти белого цвета, ядро - белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Другие противовирусные препараты.Код АТС. G05AX
Фармакологические свойстваФармакодинамика.
Противовирусное средство, специфически подавляет вирусы гриппа А и В, включая высокопатогенные подтипы А (НШ1) рсит09 и А (Н5Ш). По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран.
Терапевтическая эффективность при гриппе проявляется в уменьшении продолжительности и тяжести болезни и её основных симптомов, а также в снижении частоты развития осложнений, связанных с гриппом.Лекарственное средство относится к малотоксичным препаратам, не имеет негативного влияния на организм человека при применении в рекомендованных дозах.
Фармакокинетика.
Показания
Профилактика и лечение гриппа А и В.
ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к препарату.
Надлежащие меры безопасности при примененииНе применять натощак.
Применение в период беременности или кормления грудью.Безопасность применения в период беременности и кормления грудью изучена недостаточно.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмамиАрпефлю не проявляет центральной нейротропного активности и может применяться в медицинской практике и профилактических целях у практически здоровых лиц различных профессий, требующих повышенного внимания и координации движений (водители транспорта, операторы и т.д.).
ДетиПрепарат не применяют детям.
Способ применения и дозыПрименяют взрослым.
Принимают внутрь до приема пищи.Разовая доза составляет 200 мг (2 таблетки по 100 мг или 4 таблетки по 50 мг).
Для профилактики:при непосредственном контакте с больными гриппом принимают по 200 мг 1 раз в день в течение 10-14 днейв период эпидемии гриппа принимают по 200 мг 2 раза в неделю в течение 3 недель.Для лечения гриппа принимают по 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6:00 в течение 5 дней).
Максимальная суточная доза составляет 800 мг (8 таблеток по 100 мг или 16 таблеток по 50 мг).
ПередозировкаО случаях передозировки препарата не сообщалось.
В случае появления любых нежелательных явлений необходимо посоветоваться с врачом.Лечение симптоматическое.
Со стороны желудочно-кишечного тракта, включая изжогу, чувство тяжести в эпигастральной области, рвота.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействийПри применении Арпефлю с другими лекарственными средствами отрицательных эффектов выявлено не было.
Срок годности2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия храненияХранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
УпаковкаПо 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 50 мг или 100 мг в блистере.
По 1 или 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпускаБез рецепта.
Название и местонахождение производителяСовместное общество с ограниченной ответственностью «Лекфарм» (СООО «Лекфарм»),
ул. Минск, 2а.223110, г.. Логойск, Республика Беларусь.
Российская Федерация:
(Регистрационное удостоверение ЛРС-005752/09 от 16.07.2009 — бессрочное)
ООО «ФК ПУЛЬС»
141402, г. Химки, ул. Ленинградская, д. 29
Тел. +7 495 665 76 20
Сайт: puls.ru
ЗАО Фирма ЦВ «ПРОТЕК»
РФ, 127282, Москва, ул. Чермянская, д.2.
Тел. (495) 737-35-00, 737-35-01, Факс (495) 737-35-03, 737-35-05
Сайт: protek.ru
АО НПК «КАТРЕН»
630117, г. Новосибирск, ул.Тимакова, 4
(383) 363-26-32 8-800-500-50-44
Сайт: katren.ru
ООО «Октава» — дистрибьютор Арпефлю
394033, г Воронеж, ул Старых Большевиков, д 53, офис 64
телефон/факс: +7 (473) 260-40-49
ООО «Фармаимпекс»
426008, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 234
Тел/факс: (3412) 42-44-10
Сайт: farmaimpex.ru
ООО “Фармкомплект»
Россия, 603009, г. Нижний Новгород, пр-т Гагарина, д.37Д, помещение П23
Тел./факс.(831) 277-81-77, 277-81-70
ООО « ФК Гранд Капитал»
125284, Российская Федерация, Москва, Ленинградский пр-т, д. 31А, стр. 1, эт/пом 14/1